治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

冰雪欢乐购物季 商圈圈粉再聚烟火气******

买年货。

　　□文/摄 本报记者 蔡韬 邢汉夫

　　在第39届中国·哈尔滨国际冰雪节期间，哈尔滨市南岗区商务局联动区内各大型商场，在1月5日至1月27日（正月初六）期间，全面开启“冰雪欢乐购物季”活动。南岗区各大型商场结合各自优势和特点，推出精彩纷呈的系列促销活动，全力打折让利消费者，满足广大市民节日期间购物和娱乐消费需求。

　　5日，记者在远大购物中心南岗店内看到，商场内人头攒动，市民三三两两在选购心仪商品，各柜台导购热情地为顾客提供服务。“这次活动折扣力度很大，这几天客流量明显回升。”一家女装专柜店员告诉记者。“之前看好了一双鞋，感觉有点贵，这次打完折就能接受了，必须立刻拿下。”刚参加工作一年的小常以自己满意的价格买到了心仪的鞋。

　　在松雷商厦南岗店，市民孙女士和家人正在选购化妆品。孙女士告诉记者，之前自己买化妆品觉得找代购便宜，但是麻烦也很多。现在正好有打折活动，所以来选购些化妆品，打算过年时送给家人。

　　记者走访中了解到，在此次“冰雪欢乐购物季”活动中，各大型商场以打折、满减等优惠活动激发消费者购物热情。其中，远大购物中心南岗店推出的“奈思兔meet you恭贺新春”系列促销活动中，商家为VIP顾客定制了“新年照相机”活动，在大年初一至初六期间，消费者只需花1元钱，即可拍摄“新春记忆”照片，每日限量100个。松雷商厦南岗店推出“何所有优品市集”活动，市集上的非遗手工艺品吸引了很多外地游客。“我们这次来哈尔滨，不仅去了冰雪大世界，还买到了喜欢的伴手礼。这里的伴手礼颜值高、设计感强，回去送朋友很有意义。”湖南游客王健笑着说。此外，市集上的绿色粮油、营养生鲜、饮料冲调、特色山珍、健康调味、即食佳肴、醇馥美酒、保健食品等也很受市民和游客的欢迎。

　　杭州市民李浩陪着老父亲15年后重游哈尔滨，看完雪雕后爷俩来到秋林公司购物。“15年前来哈尔滨吃了秋林红肠，我们一直念念不忘。这次来要多带点回去，正好赶上商场促销，刚刚我们还抽到了幸运奖，老爸很高兴。商场很贴心，还提供免费塑封服务，多买也不怕不好保存了。”李浩说。

　　作为年轻人的集聚地，凯德广场里，很多大学生在此购物、品美食。商场推出的参与各种竞技活动赢消费券活动，引来很多大学生参加。“我们看完冰雪大世界的烟花秀后来到这里逛街，还吃了涮火锅。通过参与商场举行的活动，还赢得了200元美食券，真是不虚此行。”江苏大学生刘莹开心地告诉记者。